中药及天然药物来源的活性成分研究
本课题组已对150余种中药和天然药物(主要是岭南地区中草药)的活性成分进行了系统研究,分离鉴定8000余个天然化合物,其中新化合物2100余个、新骨架结构210余类,20个化合物被Nat Prod Rep评为热点化合物,并揭示了多种天然产物互变异构现象的机制。以上发现不仅明确了上述中药和天然药物的物质基础,丰富了天然产物的结构类型,还为创新药物发现和质量标准建立提供了样品库和化学对照品。本团队在药用植物的三萜及其皂苷、一叶萩型生物碱、杂萜类成分发现研究方面处于国际先进水平。代表性成果如下:
(一)中药和天然药物三萜及其皂苷类成分系统研究与应用:系统研究了68种中药和天然药物中的三萜及其皂苷成分,分离并鉴定了1100余个三萜及其皂苷类化合物,其中330个为新化合物;发现了强水溶性三萜皂苷的分离鉴定方法及双糖链三萜皂苷串联电喷雾质谱的裂解规律,构建了该类成分快速识别、分离及结构鉴定的方法体系,为该类成分的分离鉴定、质量控制及其产业化提供了技术支撑。以上研究成果在Org Lett、J Nat Prod等权威杂志上发表SCI论文102篇;获授权中国发明专利10项,获国家科技进步奖二等奖1项、广东省科学技术奖一等奖2项,并入选“2017中国十大医学进展”。
(二)白饭树属植物新型一叶萩型生物碱的发现:对白饭树属植物中的一叶萩型生物碱类成分进行了系统的研究,共分离鉴定60余个新生物碱类成分,5个新骨架生物碱被Nat Prod Rep列为热点化合物;发现了一叶萩型生物碱中存在顺反异构和差向异构化现象,并揭示了其转化机制。在叶文才教授提出的生物合成路线指导下,以鸟笼状结构virosaine A为代表的多个化合物作为具挑战性的目标分子被国内外合成化学家多次合成。以上研究成果已在Angew Chem Int Ed、J. Am. Chem. Soc、Org Lett、Chem Commun等SCI期刊上发表论文18篇。
(三)桃金娘科药用植物杂萜类成分及其仿生合成研究:对岭南地区广泛分布的16种桃金娘科药用植物进行了系统的化学成分研究,分离鉴定了一系列结构新颖的杂萜类成分,包括20余类新骨架结构;发现了天然杂萜类化合物生物合成的关键活性中间体,揭示了该类成分在植物体内的非酶促自发生成机制;首次提出和实现了以“排列组合”方式合成天然杂萜类成分的新策略。以上研究成果已在Chem Sci、Org Lett等SCI期刊上发表论文19篇。