最近，师蕾研究员、叶文才教授与中山大学蒋斌教授合作在自然杂志旗下子刊《Molecular Psychiatry》（分子精神病学，中科院一区，IF: 11.97）发表题为“Autism-like social deficit generated by Dock4 deficiency is rescued by restoration of Rac1 activity and NMDA receptor function”的研究论文。

该论文发现，自闭症易感基因Dock4可通过激活下游Rac1蛋白，调控海马中谷氨酸受体表达及兴奋性突触传递，从而调节社会交往行为。

自闭症是一类严重的精神类疾病，主要表现为社会人际交往缺陷、语言交流障碍、以及重复刻板的行为。根据局部抽样调查数据推算，在我国0-6岁的儿童中诊断为自闭症的人数近1%，中国患儿人数已经超过百万，受自闭症困扰的人群高达千万，给家庭和社会带来沉重负担。目前自闭症的发病机制尚不明确，但很大程度上是由于基因突变而引起。

该论文通过构建Dock4的基因敲除小鼠，首次报道了该基因缺失后可诱导社交障碍等一系列自闭症样行为表型，并解析了Dock4通过激活下游Rac1蛋白调控海马中谷氨酸受体表达，从而对兴奋性突触传递和社交行为进行调节的新机制。基于此，本论文进一步发现，补充Rac1蛋白或激活谷氨酸受体（NMDA受体）可恢复该Dock4敲除小鼠的正常社交行为，具有治疗作用。以上研究结果揭示了Dock4-Rac1调控海马中兴奋性突触传递的分子机制，提供了兴奋性突触受损导致的神经环路异常参与自闭症发病机制的重要证据，并为自闭症治疗策略及靶点的研究提供了新的思路。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41380-019-0472-7